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Riassunto

Cinque anni dopo gli eventi di Borderlands, un prezioso minerale chiamato "Eridium" inizia a fiorire nella crosta di Pandora. Handsome Jack, il leader della Hyperion Corporation, si assicura questa nuova risorsa e la usa per governare Pandora con un pugno di ferro. Nel frattempo, le voci di un Vault ancora più grande nascosto su Pandora si diffondono in tutta la galassia, attirando sul pianeta un nuovo gruppo di cacciatori di Vault alla sua ricerca.

Trama

La scena iniziale presenta i quattro nuovi cacciatori del Vault mentre viaggiano su un treno su Pandora. Tuttavia, il treno è una trappola tesa da Jack il Bello ed esplode. I Cacciatori del Vault riprendono conoscenza in una terra desolata e ghiacciata e vengono trovati dall'ultima unità Hyperion CL4P-TP ("Claptrap") rimasta. L'Angelo Custode contatta i Vault Hunters e li incarica di accompagnare Claptrap alla città di Sanctuary, e di unirsi ai Crimson Raiders, un movimento di resistenza anti-Hyperion, per sconfiggere Handsome Jack. Claptrap e i Cacciatori del Vault riescono a fuggire dalle lande ghiacciate dopo aver sconfitto il capitano Flynt, il capo dei banditi locali, e aver ripreso la barca di Claptrap. Lungo la strada, Handsome Jack deride i Cacciatori del Vault, mentre l'Angelo Custode offre consigli e conforto.
Arrivati alle porte di Sanctuary, ai Cacciatori della Volta viene chiesto di salvare Roland, ora leader dei Crimson Raiders, che è stato catturato da un cacciatore di taglie chiamato Firehawk. I Cacciatori del Vault incontrano il Firehawk, che si rivela essere Lilith (un personaggio esistente e giocabile in Borderlands), i cui poteri di sirena sono stati notevolmente aumentati dalla nuova fornitura di eridium. Lilith informa i Vault Hunters che Roland è stato catturato da un gruppo di banditi. Dopo aver combattuto nel territorio dei banditi, i Cacciatori della Volta salvano Roland e tornano al Santuario.
Roland e Lilith apprendono che la Chiave del Vault è stata trasportata a bordo di un treno Hyperion e incaricano i Cacciatori del Vault di recuperarla. Per portare a termine la missione, i Cacciatori del Vault si avvalgono dell'aiuto dell'ex Cacciatore del Vault Mordecai e di Tiny Tina, una tredicenne psicotica ossessionata dagli esplosivi. I Cacciatori del Vault fanno deragliare il treno, ma invece di trovare la Chiave del Vault, incontrano Wilhelm, un potente cyborg Hyperion. Dopo la sconfitta di Wilhelm, i Cacciatori del Vault recuperano il suo nucleo di potenza, che Roland raccomanda di usare come fonte di energia per gli scudi del Santuario. Il nucleo energetico si rivela essere una trappola; permette all'Angelo Custode, che in realtà lavora per Jack, di abbassare gli scudi della città e renderla vulnerabile a un bombardamento dal satellite lunare Hyperion. Lilith salva Sanctuary, che in origine era una grande nave spaziale, attivando i suoi motori e teletrasportandola via; per il resto del gioco, Sanctuary esiste come una città volante nel cielo.
Il vero piano di Jack viene rivelato: aprire la seconda Volta di Pandora e scatenare il Guerriero, una potente creatura di lava, eridio e roccia controllata da chiunque la rilasci. Inoltre, costringe Angel ad aiutarlo a caricare la Chiave del Vault più velocemente del solito. Angel comunica con il gruppo a Sanctuary, e nonostante il trattamento ostile da parte di Roland, divulga che la Chiave della Volta è tenuta con lei in una struttura Hyperion. Condivide anche informazioni sulle formidabili difese della struttura. I Cacciatori del Vault intraprendono una serie di missioni per assemblare ciò che è necessario per superare queste difese, tra cui ottenere un aggiornamento per Claptrap, visitare la città Hyperion di Opportunity, e arruolare l'aiuto di Brick, ora leader del clan di banditi Slab. Durante il processo, l'uccello domestico di Mordecai, Bloodwing, viene catturato e ucciso da Jack il Bello; Mordecai, affranto dal dolore, giura vendetta e si unisce agli altri tre ex cacciatori del Vault a Sanctuary. Roland e i cacciatori del Vault assaltano il complesso Hyperion e incontrano Angel, che non è solo una persona reale, ma una sirena, e la figlia di Jack il Bello. Chiede di essere uccisa per impedire al padre di caricare la Chiave della Volta e ottenere il controllo del Guerriero. Jack il Bello invia ondate di forze di sicurezza per proteggere sua figlia, ma alla fine Roland e i Cacciatori della Volta, con l'aiuto dell'ultima arrivata Lilith, riescono ad uccidere Angel. Un Jack il Bello infuriato si teletrasporta, uccide Roland e cattura Lilith, che costringe a riprendere a caricare la Chiave della Volta al posto di Angel. Lilith riesce a teletrasportare il Cacciatore del Vault fuori dalla struttura e a tornare al Santuario.
Mordecai e Brick decidono di conoscere l'ubicazione del secondo Vault e affrontare Handsome Jack e il Guerriero. Mentre i Cacciatori del Vault si recano all'Allegato Informazioni Hyperion e ottengono la posizione del Vault, i due rubano una nave Hyperion. I Cacciatori del Vault si avvicinano a piedi, combattendo contro le forze di sicurezza Hyperion d'elite, mentre Brick e Mordecai vengono abbattuti ma rimangono vivi. Alla fine, i Cacciatori del Vault affrontano, combattono e sconfiggono Jack il Bello, ma arrivano troppo tardi per impedirgli di aprire il Vault. Jack il Bello evoca il Guerriero, un gargantuesco drago simile a una creatura di lava, e gli ordina di uccidere i Cacciatori del Vault. Dopo una lunga battaglia, i Cacciatori del Vault sconfiggono il Guerriero, e giustiziano Handsome Jack in seguito.
Brick e Mordecai arrivano proprio mentre Lilith tenta di distruggere la Chiave della Volta. Tuttavia, lei attiva accidentalmente una banca dati segreta che contiene un'enorme mappa della galassia con diversi Vault segnati su di essa. Lilith osserva che "non c'è riposo per i malvagi" prima che lo schermo svanisca in nero.